9 DECEMBER 2020. - Ministerieel besluit tot aanwijzing van de ziekten waarvoor de nationale referentielaboratoria belast zijn met de controle van de kwaliteit van de diagnostische reagentia en tot vaststelling van de procedure voor die controle

De Minister van Landbouw, Gelet op de Grondwet, artikel 108;

Gelet op de wet van 15 juli 1985Relevante gevonden documenten type wet prom. 15/07/1985 pub. 09/02/2012 numac 2012000067 bron federale overheidsdienst binnenlandse zaken Wet betreffende het gebruik bij dieren van stoffen met hormonale, anti-hormonale, beta-adrenergische of produktie-stimulerende werking. - Officieuze coördinatie in het Duits sluiten betreffende het gebruik bij dieren van stoffen met hormonale, anti-hormonale, beta-adrenergische of productiestimulerende werking bij dieren, artikel 7, § 1, gewijzigd bij de wetten van 11 juli 1994 en 17 maart 1997;

Gelet op de wet van 4 februari 2000Relevante gevonden documenten type wet prom. 04/02/2000 pub. 18/02/2000 numac 2000022108 bron ministerie van sociale zaken, volksgezondheid en leefmilieu Wet houdende oprichting van het Federaal Agentschap voor de Veiligheid van de Voedselketen sluiten houdende oprichting van het Federaal Agentschap voor de Veiligheid van de Voedselketen, artikel 4, §§ 1 en 2, § 3, gewijzigd bij de wet van 22 december 2003, en § 6, ingevoegd bij de wet van 13 juli 2001 en gewijzigd bij de wet van 9 juli 2004, en artikel 5, tweede lid, gewijzigd bij de wet van 22 december 2003;

Gelet op het koninklijk besluit van 22 februari 2001Relevante gevonden documenten type koninklijk besluit prom. 22/02/2001 pub. 28/02/2001 numac 2001022136 bron ministerie van sociale zaken, volksgezondheid en leefmilieu Koninklijk besluit houdende organisatie van de controles die worden verricht door het Federaal Agentschap voor de Veiligheid van de Voedselketen en tot wijziging van diverse wettelijke bepalingen sluiten houdende organisatie van de controles die worden verricht door het Federaal Agentschap voor de Veiligheid van de Voedselketen en tot wijziging van diverse wettelijke bepalingen, bekrachtigd bij de wet van 19 juli 2001, artikel 3, § 5;

Gelet op het koninklijk besluit van 16 november 2001Relevante gevonden documenten type koninklijk besluit prom. 16/11/2001 pub. 24/11/2001 numac 2001022869 bron ministerie van sociale zaken, volksgezondheid en leefmilieu Koninklijk besluit houdende het toevertrouwen van bijkomende opdrachten aan het Federaal Agentschap voor de Veiligheid van de Voedselketen sluiten houdende het toevertrouwen van bijkomende opdrachten aan het Federaal Agentschap voor de Veiligheid van de Voedselketen, artikel 2, gewijzigd bij de koninklijke besluiten van 9 juni 2003 en 2 april 2009;

Gelet op het koninklijk besluit van 3 augustus 2012Relevante gevonden documenten type koninklijk besluit prom. 03/08/2012 pub. 23/08/2012 numac 2012021108 bron federaal agentschap voor de veiligheid van de voedselketen Koninklijk besluit betreffende de erkenning van de laboratoria die analyses uitvoeren in verband met de veiligheid van de voedselketen sluiten betreffende de erkenning van de laboratoria die analyses uitvoeren in verband met de veiligheid van de voedselketen, artikel 3; lid 2;

Gelet op het ministerieel besluit van 3 april 2014Relevante gevonden documenten type ministerieel besluit prom. 03/04/2014 pub. 22/04/2014 numac 2014018136 bron federaal agentschap voor de veiligheid van de voedselketen Ministerieel besluit tot aanwijzing van de analyses waarvoor de nationale referentielaboratoria belast zijn met de controle van de kwaliteit van de diagnostische reagentia en tot vaststelling van de procedure voor die controle sluiten tot aanwijzing van de analyses waarvoor de nationale referentielaboratoria belast zijn met de controle van de kwaliteit van de diagnostische reagentia en tot vaststelling van de procedure voor die controle;

Gelet op de mededeling aan de Europese Commissie, op 23 mei 2019, met toepassing van artikel 5, lid 1, van richtlijn (EU) 2015/1535 van het Europees Parlement en de Raad van 9 september 2015 betreffende een informatieprocedure op het gebied van technische voorschriften en regels betreffende de diensten van de informatiemaatschappij;

Gelet op de adviesaanvraag binnen 30 dagen, die op 7 augustus 2020 bij de Raad van State is ingediend, met toepassing van artikel 84, § 1, eerste lid, (1/ of 2/), van de wetten op de Raad van State, gecoördineerd op 12 januari 1973;

Overwegende dat het advies niet is meegedeeld binnen die termijn;

Gelet op artikel 84, § 4, tweede lid, van de wetten op de Raad van State, gecoördineerd op 12 januari 1973, Besluit :

Artikel 1.Voor dit besluit wordt verstaan onder: 1° Agentschap: Federaal agentschap voor de veiligheid van de voedselketen;2° « fit for purpose »: feit dat een diagnostisch reagens intrinsieke en extrinsieke karakteristieken bezit waardoor het voldoet aan specifieke diagnostische doeleinden binnen de epidemiologische situatie van het geografische gebied waar het zal worden gebruikt ("geschikt voor het beoogde gebruik");3° erkende laboratoria: laboratoria die door het Agentschap zijn erkend bij toepassing van het koninklijk besluit van 3 augustus 2012Relevante gevonden documenten type koninklijk besluit prom. 03/08/2012 pub. 23/08/2012 numac 2012021108 bron federaal agentschap voor de veiligheid van de voedselketen Koninklijk besluit betreffende de erkenning van de laboratoria die analyses uitvoeren in verband met de veiligheid van de voedselketen sluiten betreffende de erkenning van de laboratoria die analyses uitvoeren in verband met de veiligheid van de voedselketen.

Art. 2.Het nationaal referentielaboratorium controleert de kwaliteit van de diagnostische reagentia, te gebruiken door de erkende laboratoria, voor de analyses met betrekking tot de volgende ziekten: 1° Salmonellose 2° Klassieke varkenspest 3° Afrikaanse varkenspest 4° Catarrhaalkoorts of blauwtong 5° Brucellose 6° Infectieuze boviene rhinotracheïtis (IBR) 7° Ziekte van Aujeszky 8° Enzoötische runderleucose 9° Boviene Virale Diarree (BVD) 10° Q koorts 11° Tuberculose Art.3. De procedure voor controle van de kwaliteit van de diagnostische reagentia, omvat twee verschillende stappen: 1° de initiële controle van het diagnostische reagens 2° de systematische controle van de loten reagentia, met uitzondering van Polymerase Chain Reaction (PCR) reagentia en kits.

Art. 4.In het geval er een formeel akkoord over een wederzijde samenwerking m.b.t. de procedure zoals bedoeld in artikel 3 bestaat tussen het Belgisch Nationaal Referentielaboratorium en een ander referentielaboratorium van een andere lidstaat van de Europese Unie of de Europese Vrijhandelsassociatie dat werkt onder ISO 17025 accreditatie, aanvaardt het nationale referentielaboratorium diagnostische reagentia die door het bovengenoemd referentielaboratorium onderworpen werden aan de controleprocedure zoals bedoeld in artikel 3, op voorwaarde dat deze diagnostische reagentia beantwoorden aan de "fit for purpose" op basis van de voorwaarden beschreven in bijlage 2 en in het formele akkoord Als de controleprocedure niet in zijn geheel uitgevoerd werd, of als de gecontroleerde diagnostische reagentia niet beantwoorden aan de "fit for purpose" volgens de technische criteria beschreven in bijlage 2 of bijlage 3, respectievelijk voor de controlefase beschreven in artikel 3, 1° of 2°, moet het nationaal referentielaboratorium zelf de stappen van de controleprocedure zoals beschreven in artikel 3 uitvoeren die nog niet gecontroleerd zijn, en degene waar niet aan de technische criteria werd voldaan. HOOFDSTUK I. - Initiële controle van het reagens

Art. 5.Voor de in artikel 2 bedoelde analyses worden de begindatum van de initiële controleprocedure, het betreffende type reagens, de matrix, de "fit for purpose" en, in voorkomend geval, de betrokken diersoort door het Agentschap vastgesteld en bij bericht in het Belgisch Staatsblad gepubliceerd.

Art. 6.§ 1. De fabrikant of distributeur die een diagnostisch reagens wenst te onderwerpen aan een initiële controle dient uiterlijk de laatste werkdag van een termijn van 3 maanden vanaf de begindatum van de initiële controleprocedure een kandidatuurdossier in bij het nationale referentielaboratorium zoals bedoeld in artikel 5. § 2. Het kandidatuurdossier omvat de volgende elementen: 1° Een ingevuld formulier dat de elementen bepaald in bijlage 1 bij dit besluit bevat en dat conform is met het model dat op vraag bij het nationaal referentielaboratorium kan worden verkregen;2° afhankelijk van het feit of het dossier wordt ingediend door een fabrikant of een verdeler, moet het respectievelijk een ISO 9001- of GMP-certificaat voor de fabrikant bevatten, of een ISO 9001-certificaat voor de verdeler;3° het wetenschappelijk bewijs dat het reagens voldoet aan "fit for purpose" en geschikt is voor de diersoorten en matrices waarvoor het zal worden aangewend en dit volgens de richtlijnen van het nationale referentielaboratorium die van toepassing zijn op de datum van de publicatie in het Belgisch Staatsblad van het bericht bedoeld in artikel 5;4° het bewijs dat het panel stalen dat werd gebruikt om de gevoeligheids- en specificiteitscriteria van de test te evalueren voldoende groot is. § 3. Gelijktijdig met het indienen van het aanvraagdossier verstrekt de fabrikant of de verdeler het nationale referentielaboratorium ook de te testen diagnostische reagentia.

Art. 7.Na het verstrijken van de in artikel 6, § 1 bedoelde termijn evalueert het nationaal referentielaboratorium of de diagnostische reagentia voldoen aan de technische criteria beschreven in bijlage 2, volgens hun relevantie voor "fit for purpose" zoals gedefinieerd in het bericht bedoeld in artikel 5.

Bijkomende technische criteria kunnen in het in artikel 5 bedoelde bericht in het Belgisch Staatsblad worden verduidelijkt wanneer de epidemiologische toestand dat vereist.

Art. 8.Uiterlijk 12 maanden na de begindatum van de initiële controleprocedure, wordt een gedetailleerd verslag van de resultaten van de initiële controle overhandigd aan iedere fabrikant of distributeur van diagnostische reagentia waarbij deze controle werd uitgevoerd.

Het nationaal referentielaboratorium publiceert op zijn website de lijst met diagnostische reagentia die voldoen aan de initiële controle.

Art. 9.§ 1. Na verloop van de in artikel 6, § 1 bedoelde termijn of wanneer een diagnostisch reagens niet aan de initiële controle voldeed, kan een aanvraag voor een bijkomende initiële controle van een diagnostisch reagens voor eenzelfde analyse bij het nationaal referentielaboratorium worden ingediend. § 2. De begindatum van de procedure van de bijkomende initiële controle wordt aan elke fabrikant of distributeur die een aanvraag heeft ingediend conform paragraaf 1 afzonderlijk meegedeeld.

De procedure van de bijkomende initiële controle verloopt in overeenstemming met de artikelen 6 tot 8 en volgens dezelfde technische criteria dan bij de initiële controleprocedure.

De fabrikant of distributeur van een diagnostisch reagens dat niet aan de initiële controle voldeed mag, indien hij het diagnostisch reagens indient voor bijkomende controle binnen de 12 maand na ontvangst van het verslag van de initiële controle, zich, voor het kandidatuurdossier, beperken tot het geven van een gedetailleerde omschrijving van de wijzigingen die zijn aangebracht aan het diagnostisch reagens, evenals van de impact ervan op de in bijlage 2 bedoelde technische criteria. Deze beperking is slechts één keer toegelaten.

Art. 10.Het verslag van de gunstige initiële controle is onbeperkt geldig.

Het nationale referentielaboratorium zal echter door middel van een aangetekend schrijven naar de fabrikant of distributeur een einde stellen aan de geldigheid van het verslag van de gunstige initiële controle in volgende gevallen : 1° stopzetting van een officieel bestrijdingsprogramma van een dierziekte;2° verandering van de epidemiologische toestand met als gevolg dat de in artikel 7 bedoelde technische criteria worden aangepast;3° weigering van drie opeenvolgende partijen bij de systematische controle bedoeld in artikel 11;4° verandering van het gebruiksprotocol meer dan driemaal in de laatste 12 maanden;5° de fabrikant heeft niet kunnen aantonen dat het diagnostisch reagens minstens tweejaarlijks werd geëvalueerd tijdens een ringtest, georganiseerd door het nationaal referentielaboratorium of door een andere organisator die de norm ISO17043 toepast.6° het diagnostisch reagens was niet toereikend voor een ringtest, georganiseerd door het nationaal referentielaboratorium of door een andere organisator die de norm ISO17043 toepast: de ontoereikendheid was aantoonbaar door een probleem aan het diagnostisch reagens zelf en niet door een probleem gelegen aan de deelnemers aan de ringtest;7° de samenstelling van het diagnostisch reagens werd aangepast waardoor de intrinsieke kenmerken van het reagens gewijzigd werden, met effect op de criteria gedefiniëerd in annex 2. HOOFDSTUK II. - Systematische controle van de loten

Art. 11.Het nationaal referentielaboratorium controleert de kwaliteit van elke partij diagnostische reagentia waarvan een gunstig verslag van initiële controle werd opgemaakt en die bestemd is voor het gebruik door erkende laboratoria, zoals beschreven in artikel 3, 2°.

Art. 12.Om een partij diagnostische reagentia aan een in artikel 11 bedoelde systematische controle te onderwerpen stuurt de fabrikant of distributeur van een diagnostisch reagens de betrokken partij naar het nationaal referentielaboratorium samen met het formulier dat op vraag bij het nationaal referentielaboratorium kan worden verkregen.

Het nationaal referentielaboratorium evalueert of die partij voldoet aan de criteria bepaald in bijlage 3.

Na elke systematische controle overhandigt het nationaal referentielaboratorium aan de fabrikant of distributeur een controlecertificaat. HOOFDSTUK III. - Verhaalsrecht

Art. 13.Een op technische elementen gefundeerde klacht kan binnen de 60 dagen volgend op de beslissing van het nationaal referentielaboratorium bij het nationaal referentielaboratorium worden ingediend door : 1° De fabrikant of de distributeur van een diagnostisch reagens dat niet voldeed aan de initiële controle of de bijkomende initiële controle 2° De fabrikant of de distributeur van een diagnostisch reagens waarvoor een einde werd gesteld aan de geldigheid van het initiële controleverslag zoals bedoeld in artikel 10, 2de lid, 3°, 4° of 5°. Het nationaal referentielaboratorium betekent zijn eindbeslissing bij aangetekend schrijven binnen 30 dagen na het indienen van de klacht nadat aan de fabrikant of de distributeur van het diagnostisch reagens of aan zijn gemachtigde de mogelijkheid werd gegeven om te worden gehoord.

Art. 14.Het ministerieel besluit van 3 april 2014Relevante gevonden documenten type ministerieel besluit prom. 03/04/2014 pub. 22/04/2014 numac 2014018136 bron federaal agentschap voor de veiligheid van de voedselketen Ministerieel besluit tot aanwijzing van de analyses waarvoor de nationale referentielaboratoria belast zijn met de controle van de kwaliteit van de diagnostische reagentia en tot vaststelling van de procedure voor die controle sluiten tot aanwijzing van de analyses waarvoor de nationale referentielaboratoria belast zijn met de controle van de kwaliteit van de diagnostische reagentia en tot vaststelling van de procedure voor die controle wordt opgeheven.

Brussel, 9 december 2020.

D. CLARINVAL

BIJLAGE 1 Initiële controle van het reagens (kandidatuurdossier) 1.a. ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) diagnostisch reagens: o Standaardisatie van het protocol: technische parameters en reagentia o Beschrijving en motivatie van de stalen gebruikt bij validatie o Oorsprong/historiek o Aantal o Status van de stalen o Methode voor de bepaling van de status van de stalen o Experimenteel design o Precisie (repeatability and reproducibility, intra & inter-run variability, agreement between replicates within and between runs, ...) o Analytische Specificiteit (inclusiviteit en/of exclusiviteit - kruisreacties) o Diagnostische Sensitiviteit: DSe = TP / (TP + FN) op voldoende sample size, met TP = True Positive en FN = False Negative o Diagnostische Specificiteit: DSp = TN/ (TN + FP) op voldoende sample size, met TN = True Negative en FP = False Positive o Selectie van de cut off o Detectielimiet (LODmethode) o Relatieve Sensitiviteit (vergelijking met referentie test): TP / (TP + FN) + overeenkomst (agreement) o Relatieve Specificiteit (vergelijking met referentie test): TN/ (TN + FP) + overeenkomst (agreement) o Gebruik van testkit op het terrein (implementatie van testkit in monitoring en surveillance programma's) o Deelname aan proficiency testen (nationaal en internationaal) o Referenties & publicaties 1.b. Real time PCR (Polymerase Chain Reaction) diagnostisch reagens: o Standaardisatie van het protocol: technische parameters en reagentia o Beschrijving en motivatie van de stalen gebruikt bij validatie o Oorsprong/historiek o Aantal o Status van de stalen o Methode voor de bepaling van de status van de stalen o Experimenteel design o Precisie (repeatability and reproducibility, intra & inter-run variability, agreement between replicates within and between runs, ...) o Analytische Specificiteit (inclusiviteit en/of exclusiviteit - kruisreacties) o Diagnostische Sensitiviteit: DSe = TP / (TP + FN) op voldoende sample size, met TP = True Positive en FN = False Negative o Diagnostische Specificiteit: DSp = TN/ (TN + FP) op voldoende sample size, met TN = True Negative en FP = False Positive o Selectie van de cut off o Detectielimiet ((LODmethode + LODPCR)) o Relatieve Sensitiviteit (vergelijking met referentie test): TP / (TP + FN) + overeenkomst (agreement) o Relatieve Specificiteit (vergelijking met referentie test): TN/ (TN + FP) + overeenkomst (agreement) o Gebruik van testkit op het terrein (implementatie van testkit in monitoring en surveillance programma's) o Deelname aan proficiency testen (nationaal en internationaal) o Referenties & publicaties 1.c. Andere diagnostisch reagens (antigen, etc.): o Standaardisatie van het protocol: technische parameters en reagentia o Beschrijving en motivatie van de stalen gebruikt bij validatie o Oorsprong/historiek o Aantal o Status van de stalen o Methode voor de bepaling van de status van de stalen o Experimenteel design o Precisie (repeatability and reproducibility, intra & inter-run variability, agreement between replicates within and between runs, ...) o Gebruik van testkit op het terrein (implementatie van testkit in monitoring en surveillance programma's) o Deelname aan proficiency testen (nationaal en internationaal) o Referenties & publicaties Gezien om als bijlage te worden toegevoegd aan het ministerieel besluit van 9 december 2020 tot aanwijzing van de analyses waarvoor de nationale referentielaboratoria belast zijn met de controle van de kwaliteit van de diagnostische reagentia en tot vaststelling van de procedure voor die controle D. CLARINVAL

BIJLAGE 2 Technische criteria van de initiële controle o 1.a. ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) diagnostisch reagens: o Minimaal vereiste prestatielimiet o Diagnostische specificiteit o Diagnostische gevoeligheid o Analytische specificiteit o Intra run herhaalbaarheid o Inter run herhaalbaarheid 1.b. Real time PCR (Polymerase Chain Reaction) diagnostisch reagens: o Minimaal vereiste prestatielimiet o Intra run herhaalbaarheid o Inter run herhaalbaarheid o LODPCR 1.c. Ander diagnostisch reagens (antigen, etc.): o Minimaal vereiste prestatielimiet o Intra run herhaalbaarheid o Inter run herhaalbaarheid Gezien om als bijlage te worden toegevoegd aan het ministerieel besluit van 9 december 2020 tot aanwijzing van de analyses waarvoor de nationale referentielaboratoria belast zijn met de controle van de kwaliteit van de diagnostische reagentia en tot vaststelling van de procedure voor die controle.

D. CLARINVAL

BIJLAGE 3 Technische criteria van de systematische controle van de partijen 1.a. ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) diagnostisch reagens: o Minimaal vereiste prestatielimiet o Diagnostische specificiteit o Diagnostische gevoeligheid o Analytische specificiteit o Intra run herhaalbaarheid o Inter run herhaalbaarheid 1.b. Ander diagnostisch reagens (antigen, etc.): o Evaluatie van een panel van stalen met gekende status / gekende waarde Gezien om als bijlage te worden toegevoegd aan het ministerieel besluit van 9 december 2020 tot aanwijzing van de analyses waarvoor de nationale referentielaboratoria belast zijn met de controle van de kwaliteit van de diagnostische reagentia en tot vaststelling van de procedure voor die controle.

D. CLARINVAL