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beslissing richt zich tot : - PFIZER NV voor het geneesmiddel DEPRONAL 150 mg - vergunni(...) - Laboratoires SMB voor het geneesmiddel
ALGOPHENE - vergunningsnr. 0465 S 0135 F 004; - alle of(...)"
| Beslissing tot schorsing van de aflevering van geneesmiddelen voor menselijk gebruik op basis van dextropropoxyfeen Deze beslissing richt zich tot : - PFIZER NV voor het geneesmiddel DEPRONAL 150 mg - vergunni(...) - Laboratoires SMB voor het geneesmiddel ALGOPHENE - vergunningsnr. 0465 S 0135 F 004; - alle of(...) | Décision de suspension de la délivrance des médicaments à usage humain à base de dextropropoxyphène Les destinataires de la présente décision sont : - PFIZER SA pour le médicament DEPRONAL 150 mg - n° d'autorisati(...) - Laboratoires SMB pour le médicament ALGOPHENE - n° d'autorisation 0465 S 0135 F 004; - tous le(...) |
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| FEDERAAL AGENTSCHAP VOOR GENEESMIDDELEN EN GEZONDHEIDSPRODUCTEN | AGENCE FEDERALE DES MEDICAMENTS ET DES PRODUITS DE SANTE |
| Beslissing tot schorsing van de aflevering van geneesmiddelen voor | Décision de suspension de la délivrance des médicaments à usage humain |
| menselijk gebruik op basis van dextropropoxyfeen | à base de dextropropoxyphène |
| Deze beslissing richt zich tot : | Les destinataires de la présente décision sont : |
| - PFIZER NV voor het geneesmiddel DEPRONAL 150 mg (capsules met | - PFIZER SA pour le médicament DEPRONAL 150 mg (gélules à action |
| verlengde afgifte) - vergunningsnr. 241 IS 82 F 5; | prolongée) - n° d'autorisation 241 IS 82 F 5; |
| - Laboratoires SMB voor het geneesmiddel ALGOPHENE - vergunningsnr. | - Laboratoires SMB pour le médicament ALGOPHENE - n° d'autorisation |
| 0465 S 0135 F 004; | 0465 S 0135 F 004; |
| - alle officina-apothekers. | - tous les pharmaciens d'officine. |
| Gelet op de wet van 25 maart 1964 op de geneesmiddelen, inzonderheid | Vu la loi du 25 mars 1964 sur les médicaments, en particulier |
| artikel 8; | l'article 8; |
| Overwegende de volgende elementen : | Considérant les éléments suivants : |
| . In haar beslissing van 14 juni 2010 betreffende, in het kader van | . Dans sa décision du 14 juin 2010 concernant, dans le cadre de |
| artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG van het Europees Parlement en de | l'article 31 de la Directive 2001/83/CE du Parlement européen et du |
| Raad, de vergunningen voor het in de handel brengen van een | Conseil, les autorisations de mise sur le marché d'un médicament à |
| geneesmiddel voor menselijk gebruik op basis van het actief | usage humain contenant la substance active « dextropropoxyphène », la |
| bestanddeel "dextropropoxyfeen", besliste de Europese Commissie dat | Commission européenne a décidé qu'il était nécessaire, à des fins de |
| het noodzakelijk was om, ter bescherming van de volksgezondheid, de | protection de la santé publique, de retirer les autorisations de mise |
| vergunningen voor het in de handel brengen ("VHB") van geneesmiddelen | sur le marché (« AMM ») des médicaments à base de dextropropoxyphène; |
| op basis van dextropropoxyfeen in te trekken; de intrekking van deze | le retrait de ces médicaments devra être effectué dans les quinze |
| geneesmiddelen moet plaatsvinden binnen vijftien maanden, namelijk | |
| tegen eind september 2011; | mois, soit pour fin septembre 2011; |
| . De beslissing van de Europese Commissie steunt op het advies van het | . La décision de la Commission européenne se base sur l'avis de |
| Europees Geneesmiddelenbureau ("EMA"), geformuleerd door het Comité | l'Agence européenne des médicaments (« EMA »), formulé par le Comité |
| voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik ("CHMP") op 18 maart 2010; | des médicaments à usage humain (« CHMP ») le 18 mars 2010; dans ses |
| in zijn wetenschappelijke conclusies oordeelde het CHMP dat de | conclusions scientifiques, le CHMP a estimé que le rapport |
| risico-batenverhouding van geneesmiddelen met dextropropoxyfeen | bénéfices/risques des médicaments contenant du dextropropoxyphène |
| negatief was rekening houdend met de volgende elementen (Bijlage II | était négatif, au vu des éléments suivants (Annexe II de la décision |
| bij de beslissing van de Commissie) : | de la Commission) : |
| > Betreffende de doeltreffendheid : geneesmiddelen met | > Quant à l'efficacité : les médicaments contenant du |
| dextropropoxyfeen hebben slechts een beperkte doeltreffendheid in het | dextropropoxyphène ne présentent qu'une efficacité limitée dans le |
| kader van symptomatische pijnbehandeling : | traitement symptomatique de la douleur : |
| - resultaten van klinische studies leveren geen bewijs van een grotere | - les résultats d'essais cliniques n'apportent aucune preuve d'une |
| doeltreffendheid van dextropropoxyfeen, alleen of in combinatie met | efficacité supérieure du dextropropoxyphène seul ou en association |
| paracetamol, in vergelijking met de normale therapeutische doses van | avec le paracétamol, lorsqu'il est comparé aux doses thérapeutiques |
| een enkelvoudige pijnstiller; | normales d'analgésiques simples; |
| - het gebrek aan gegevens betreffende de doeltreffendheid op lange | - le manque de données relatives à l'efficacité à long terme n'a pas |
| termijn laat niet toe om definitieve conclusies te trekken over de | permis de dégager des conclusions définitives quant à l'efficacité des |
| doeltreffendheid van geneesmiddelen op basis van dextropropoxyfeen | médicaments contenant du dextropropoxyphène utilisés en traitement de |
| gebruikt als langetermijnbehandeling (p.17); | longue durée (p.17); |
| > Betreffende de veiligheid : uit verschillende bronnen (spontane | > Quant à la sécurité : il ressort de différentes sources (rapports |
| meldingen, forensische analyses, antigifcentra, nationale | spontanés, analyses médico-légales, centres antipoison, statistiques |
| sterftestatistieken) blijkt dat geneesmiddelen met dextropropoxyfeen | nationales de mortalité) que les médicaments contenant du |
| belangrijke problemen veroorzaken : | dextropropoxyphène posent des problèmes majeurs : |
| - de vaakst gerapporteerde bijwerkingen met fatale afloop zijn lever- | - les réactions indésirables à issue fatale les plus fréquemment |
| en galaandoeningen, huidaandoeningen, algemene aandoeningen, bloed- en | signalées concernent des affections hépatobiliaires, des affections |
| lymfestelselaandoeningen, zenuwstelselaandoeningen, | cutanées, des troubles généraux, des affections hématologiques et du |
| système lymphatique, des affections du système nerveux, des affections | |
| maagdarmstelselaandoeningen en hartaandoeningen (p.15); | gastro-intestinales et des affections cardiaques (p.15); |
| - in een groot aantal sterfgevallen werden toxische hoeveelheden | - il existe un nombre important de décès dans lesquels le |
| dextropropoxyfeen vastgesteld (p.16); - gezien de zeer smalle therapeutische breedte van dextropropoxyfeen in normale gebruiksomstandigheden, is een aanzienlijk gedeelte van de fatale overdosissen accidenteel; dat betekent dat deze optreden in normale gebruiksomstandigheden en voor de vergunde indicatie (pijn), in het bijzonder bij patiënten met bepaalde gelijktijdige medicatie of in combinatie met zelfs een kleine hoeveelheid alcohol (p.15); - na overdosering treden snel hartritmestoornissen (die niet altijd reversibel zijn) en voor opioïden kenmerkende bijwerkingen (zoals ademhalingsdepressie) op, die vaak fataal zijn (p.15); | dextropropoxyphène est présent à des niveaux toxiques (p.16); - l'index thérapeutique du dextropropoxyphène étant très étroit dans des conditions normales d'utilisation, une proportion notable des surdoses fatales sont accidentelles, c'est-à-dire qu'elles se produisent dans des conditions normales d'utilisation et pour l'indication autorisée (la douleur), en particulier chez les patients sous certaines médications concomitantes, ou lorsque le médicament est associé à l'alcool, même en petite quantité (p.15); - après une surdose, des arythmies cardiaques (qui ne sont pas toujours réversibles) et les effets indésirables des opiacés (comme la dépression respiratoire) apparaissent rapidement et ont souvent une issue fatale (p.15); |
| > Betreffende de risico-batenverhouding : rekening houdend met de | > Quant au rapport bénéfices/risques : au vu des données ci-dessus, le |
| hierboven genoemde feiten is het risico van fatale overdosis | risque de surdose fatale (y compris les surdoses accidentelles) |
| (inclusief accidentele overdosis) met het gebruik van geneesmiddelen | associé à l'utilisation de médicaments contenant du dextropropoxyphène |
| op basis van dextropropoxyfeen voor de symptomatische behandeling van | dans le traitement symptomatique de la douleur est supérieur aux |
| pijn, groter dan de beperkte voordelen (p.17); | bénéfices limités (p.17); |
| > Betreffende de risicobeperkende maatregelen : gezien de complexe | > Quant aux mesures de minimisation des risques : étant donné le |
| context waarin gevallen van fatale overdosis zijn opgetreden in | contexte complexe dans lequel sont survenus des cas de surdose fatale |
| normale gebruiksomstandigheden, de smalle therapeutische breedte en de | dans des conditions normales d'utilisation, l'index thérapeutique |
| kans op een snelle dood, laten de voorgestelde maatregelen om het | étroit et la possibilité de mort rapide, les actions proposées pour |
| risico te beperken, zoals de beperking van het gebruik van het | minimiser le risque - telles qu'une restriction de l'utilisation du |
| geneesmiddel (wijzigingen in de samenvatting van de kenmerken van het | médicament (modifications du résumé des caractéristiques du produit |
| product (SKP) om de patiëntenpopulatie te beperken, verkleining van de | afin de restreindre la population, réduction de la taille des boîtes), |
| verpakkingsgrootte), de wijziging van de dosering (verlaging van de | une modification de la posologie (réduction de la posologie chez les |
| dosering bij de oudere patiëntenpopulatie) en de toevoeging van | personnes âgées) et l'addition de mises en gardes supplémentaires en |
| verdere veiligheidswaarschuwingen (bv. wat betreft gelijktijdig | matière de sécurité (par exemple sur l'usage concomitant d'alcool, la |
| gebruik met alcohol, afhankelijkheid en tolerantie, combinatie met | dépendance et la tolérance, l'association avec d'autres analgésiques |
| andere centraal werkende pijnstillers en overdosering bij kinderen) | d'action centrale, et la surdose chez les enfants) - ne permettent pas |
| niet toe om de risico's tot een aanvaardbaar niveau te verminderen | d'abaisser les risques à un niveau acceptable (p.16); |
| (p.16); . Op 19 november 2010 maakte de FDA (Food and Drug Administration) de | . Le 19 novembre 2010, la FDA (Food and Drug Administration) a |
| resultaten bekend van een nieuwe Amerikaanse veiligheidsstudie uit | communiqué les résultats d'une nouvelle étude de sécurité menée aux |
| 2009 die als doel had de effecten van normale dosissen propoxyfeen | Etats-Unis en 2009, qui avait pour objectif d'évaluer les effets de |
| (equivalent van dextropropoxyfeen) op de cardiale elektrofysiologie te | dosages normaux de propoxyphène (équivalent du dextropropoxyphène) sur |
| evalueren; na deze studie oordeelde de FDA dat de risico's betreffende | l'électrophysiologie cardiaque; suite à cette étude, la FDA a estimé |
| de veiligheid van deze stof, in de aanbevolen doseringen, groter zijn | que les risques relatifs à la sécurité de cette substance, aux doses |
| dan de voordelen ervan in het kader van pijnbestrijding. Daarom vroeg | recommandées, dépassaient ses bénéfices pour le traitement de la |
| de FDA de farmaceutische firma's om alle geneesmiddelen op basis van | douleur, ce qui l'a conduit à demander aux firmes pharmaceutiques de |
| propoxyfeen uit de Amerikaanse handel te halen en beveelde ze aan om | retirer les médicaments à base de propoxyphène du marché américain et |
| dergelijke geneesmiddelen niet langer voor te schrijven en te | à recommander de ne plus prescrire ni utiliser de tels médicaments; en |
| gebruiken : uit de studie was namelijk gebleken dat deze | |
| geneesmiddelen een ernstige toxiciteit voor het hart vertonen, zelfs | effet cette étude montre que ces médicaments présentent une toxicité |
| binnen de therapeutische doseringen : - propoxyfeen genomen in therapeutische dosering veroorzaakt significante veranderingen van de elektrische activiteit van het hart : verlenging van het PR-interval, verbreding van het QRS-complex en verlenging van het QT-interval : deze veranderingen zijn zichtbaar op het elektrocardiogram; - deze veranderingen kunnen ernstige hartritmestoornissen veroorzaken; - deze studie werd uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers; - door de vermindering van de hepatische eliminatie van dextropropoxyfeen en zijn metaboliet, norpropoxyfeen, zijn vooral ouderen en patiënten met nierinsufficiëntie gevoelig voor het effect van geneesmiddelen die hartaritmie veroorzaken; . Rekening houdend met de nieuwe gegevens uit de studie aangevraagd door de FDA betreffende de cardiovasculaire veiligheid van dextropropoxyfeen, vaardigde de Commissie voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik op 11 februari 2011 een advies uit waarin ze | sévère pour le coeur même à des doses thérapeutiques : - le propoxyphène pris à des doses thérapeutiques provoque des changements significatifs dans l'activité électrique du coeur : prolongation de l'intervalle PR, élargissement du complexe QRS et prolongation de l'espace QT; ces changements sont visibles sur l'électrocardiogramme; - ces modifications peuvent provoquer des troubles graves du rythme cardiaque; - cette étude a été menée avec des personnes volontaires en bonne santé; - les personnes âgées et les patients ayant une insuffisance rénale sont particulièrement sensibles aux effets des médicaments causant une arythmie cardiaque, en raison d'une diminution de l'élimination hépatique du dextropropoxyphène et de son métabolite, le norpropoxyphène; . Suite aux nouvelles données concernant la sécurité cardio-vasculaire du dextropropoxyphène issues de l'étude demandée par la FDA, la Commission pour les médicaments à usage humain a émis un avis le 11 février 2011, dans lequel elle recommande de prendre les mesures |
| aanbeveelt om de nodige maatregelen te treffen om de VHB's van | nécessaires pour retirer les AMM des médicaments à base de |
| geneesmiddelen op basis van dextropropoxyfeen in te trekken en de | dextropropoxyphène et pour interdire la délivrance de ces médicaments, |
| aflevering van deze geneesmiddelen, inclusief magistrale bereidingen, | en ce compris les préparations magistrales, avant le mois septembre |
| te verbieden vóór de maand september 2011; de Commissie oordeelt dat | 2011; elle considère que la balance bénéfices/risques des médicaments |
| de risico-batenverhouding van geneesmiddelen op basis van | |
| dextropropoxyfeen negatief is om de volgende redenen : | à base de dextropropoxyphène est négative, pour les motifs suivants : |
| - dextropropoxyfeen verlengt het QT-interval, wat "torsades de | - le dextropropoxyphène prolonge l'espace QT, ce qui pourrait |
| pointes" kan veroorzaken; | provoquer des torsades de pointes; |
| - de doeltreffendheid van dextropropoxyfeen is gering; | - l'efficacité du dextropropoxyphène est faible; |
| . Op Belgisch niveau werden de volgende elementen vastgesteld : | . Au niveau belge, les éléments suivants ont été constatés : |
| - het Belgisch Centrum voor Geneesmiddelenbewaking kreeg onder meer | - parmi les effets indésirables rapportés au Centre belge de |
| melding van de volgende bijwerkingen : misselijkheid, braken, | pharmacovigilance, on peut notamment citer les effets suivants : |
| duizeligheid, hallucinaties, Quincke-oedeem, huiduitslag, | nausées, vomissements, vertiges, hallucinations, oedèmes de Quincke, |
| leverproblemen (cholestatische, cytolytische of gemengde hepatitis), | éruptions cutanées, problèmes hépatiques (hépatite cholostatique, |
| plotse dood na een hersenbloeding; | cytolytique ou mixte), mort suite à une hémorragie cérébrale; |
| - het hepatotoxische effect van dextropropoxyfeen kan te wijten zijn | - les effets hépatotoxiques du dextropropoxyphène peuvent être dus |
| aan zowel herhaaldelijk als chronisch gebruik; | aussi bien à une utilisation répétée que chronique; |
| - de hepatotoxische effecten van dextropropoxyfeen zijn bijzonder | - les effets hépatotoxiques du dextropropoxyphène sont |
| frequent bij vrouwen en ouderen; | particulièrement fréquents chez les femmes et les personnes âgées; |
| - de interactie van dextropropoxyfeen met alcohol kan ernstige | - l'interaction du dextropropoxyphène avec l'alcool peut avoir des |
| gevolgen voor de gezondheid hebben (farmacokinetische interactie, | effets graves sur la santé (interaction pharmacocinétique, dépression |
| potentieel dodelijke ademhalingsdepressie); | respiratoire potentiellement létale); |
| In toepassing van artikel 8 van de wet op de geneesmiddelen HEB IK | J'AI DECIDE, en application de l'article 8 de la loi sur les |
| BESLOTEN : | médicaments : |
| - de aflevering van vergunde geneesmiddelen voor menselijk gebruik op | - de suspendre la délivrance des médicaments à usage humain autorisés |
| basis van dextropropoxyfeen te schorsen tot de datum van definitieve | à base de dextropropoxyphène, jusqu'à la date du retrait définitif de |
| intrekking van de VHB van deze geneesmiddelen; | l'AMM de ces médicaments; |
| - de aflevering van magistrale bereidingen voor menselijk gebruik op | - de suspendre la délivrance des préparations magistrales à usage |
| basis van dextropropoxyfeen voor onbepaalde tijd te schorsen; | humain à base de dextropropoxyphène, pour une durée illimitée; |
| Om de volgende REDENEN : | Pour les MOTIFS suivants : |
| . Gezien de elementen uiteengezet in de considerans, is de | . Vu les éléments développés dans les considérants, la balance |
| risico-batenverhouding uitgesproken negatief in normale | bénéfice/risque est fortement négative dans des conditions normales |
| gebruiksomstandigheden : | d'emploi : |
| - Betreffende de voordelen : de doeltreffendheid van | - Quant au bénéfice : l'efficacité du dextropropoxyphène, seul ou |
| dextropropoxyfeen, alleen gebruikt of in combinatie met paracetamol, | combiné au paracétamol, est faible; |
| is gering; - Betreffende het risico : dextropropoxyfeen is zeer toxisch en | - Quant au risque : le dextropropoxyphène est fortement toxique et |
| veroorzaakt ernstige bijwerkingen die fataal kunnen zijn vanwege de | provoque des effets indésirables graves à issue potentiellement |
| kans op verlenging van het QT-interval en hartritmestoornissen, of | fatale, en raison d'un risque de prolongation de l'espace QT et |
| zelfs torsades de pointes; | d'arythmie cardiaque, voire des torsades de pointes; |
| - Betreffende de gebruiksomstandigheden : deze toxiciteit komt zelfs | - Quant aux conditions d'emploi : cette toxicité existe même aux doses |
| voor bij normale therapeutische doseringen; | thérapeutiques normales; |
| . De urgentie is gerechtvaardigd om de volgende redenen : | . L'urgence est justifiée pour les raisons suivantes : |
| - De dood ten gevolge van het gebruik van dextropropoxyfeen kan zeer | - La mort due à l'utilisation du dextropropoxyphène peut être très |
| snel optreden (in minder dan één uur); | rapide (moins d'une heure); |
| - De recente studie van de FDA brengt nieuwe elementen aan het licht : | - La récente étude de la FDA apporte des éléments nouveaux : elle |
| ze levert het formele bewijs van de toxiciteit van dextropropoxyfeen | apporte la preuve formelle de la toxicité du dextropropoxyphène sur |
| op de hartactiviteit en toont aan dat deze hartrisico's niet enkel | l'activité du coeur et montre que ces risques cardiaques ne visent pas |
| risicopatiënten maar ook gezonde patiënten treffen. | seulement les patients à risque, mais également les patients en bonne |
| In toepassing van artikel 113, § 1, van het koninklijk besluit van 14 | santé. En application de l'article 113, § 1er, de l'arrêté royal du 14 |
| december 2006 betreffende geneesmiddelen voor menselijk en | décembre 2006 relatif aux médicaments à usage humain et vétérinaire, |
| diergeneeskundig gebruik moeten de personen die geneesmiddelen voor | les personnes qui ont mis sur le marché des médicaments à usage humain |
| menselijk gebruik op basis van dextropropoxyfeen in de handel hebben | à base de dextropropoxyphène doivent retirer ces médicaments du |
| gebracht, deze geneesmiddelen, inclusief monsters, onmiddellijk en op | marché, en ce compris les échantillons, immédiatement et à leurs |
| eigen kosten uit de handel nemen en ter beschikking van het FAGG | frais, et les tenir à la disposition de l'AFMPS. |
| houden. In toepassing van artikel 113, § 2, van het voornoemde koninklijk | En application de l'article 113, § 2, de l'arrêté royal du 14 décembre |
| besluit van 14 december 2006 moeten de houders van een vergunning voor | 2006 précité, les titulaires d'une autorisation de mise sur le marché |
| het in de handel brengen van geneesmiddelen voor menselijk gebruik op | pour des médicaments à usage humain à base de dextropropoxyphène sont |
| basis van dextropropoxyfeen het FAGG op de hoogte brengen van elke | également tenus de notifier à l'AFMPS toutes les actions engagées pour |
| stap die door hen ondernomen wordt om de betrokken geneesmiddelen uit | le retrait de ces médicaments et les motifs de ces actions. |
| de handel te nemen en van de redenen van die stappen. | En cas de désaccord avec cette décision, un recours peut être |
| Bij onenigheid over deze beslissing kan, overeenkomstig artikel 19 van | introduit devant le Conseil d'Etat conformément à l'article 19 des |
| de gecoördineerde wetten op de Raad van State, beroep worden ingesteld | |
| bij de Raad van State, zonder dat dit beroep de onderhavige beslissing | lois coordonnées sur le Conseil d'Etat, sans que ce recours ne |
| opschort. Het beroep moet binnen een termijn van zestig dagen vanaf de | suspende la présente décision. Ce recours doit être introduit dans un |
| datum van ontvangst van deze beslissing worden ingesteld op straffe | |
| van niet-ontvankelijkheid, en dit, onder de vorm van een geschreven en | délai de soixante jours à dater de la réception de cette décision, |
| ondertekend verzoekschrift. Het verzoekschrift moet worden gericht aan | sous peine d'irrecevabilité, et ce sous forme d'une requête écrite et |
| de Eerste Voorzitter van de Raad van State, Wetenschapsstraat 33, te | signée. La requête doit être envoyée au Premier Président du Conseil |
| 1040 Brussel. | d'Etat, rue de la Science 33, à 1040 Bruxelles. |
| X. DE CUYPER, | X. DE CUYPER, |
| Administrateur-generaal. | Administrateur général. |